Ινσουλίνη glargine (Abasaglar): Οδηγίες Χρήσης – Ενδείξεις – Παρενέργειες

Τι είναι η ινσουλίνη glargine (Abasaglar κ.α.);

Η ινσουλίνη glargine (insulin glargine) είναι ένα μακράς δράσης ανάλογο ινσουλίνης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2. Μερικά από τα δημοφιλή εμπορικά σκευάσματα που περιέχουν ινσουλίνη glargine είναι τα Abasaglar, Lantus, Toujeo και Basaglar κ.α.
Η ινσουλίνη glargine αναπτύχθηκε από την εταιρεία Sanofi-Aventis και εγκρίθηκε για πρώτη φορά στην Ευρωπαϊκή Ένωση το 2000 και στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2001. Η ανάπτυξη της ινσουλίνης glargine αποτέλεσε σημαντικό βήμα στη θεραπεία του διαβήτη, καθώς παρέχει σταθερή και παρατεταμένη δράση για περίπου 24 ώρες, μειώνοντας τον κίνδυνο νυκτερινών υπογλυκαιμιών.

Σε αυτό το άρθρο, θα αναλύσουμε πληροφορίες από επιστημονικά περιοδικά και ιατρικές έρευνες σχετικά με την ινσουλίνη glargine, εστιάζοντας στο μηχανισμό δράσης, τη χημική δομή, την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και τις ενδείξεις χρήσης. Θα εξετάσουμε επίσης τον αντίκτυπο των βιοομοειδών ινσουλίνης glargine στην πρωτοβάθμια φροντίδα και τη θεραπεία του διαβήτη.

 

Μηχανισμός δράσης, Χημική δομή και Θεραπευτική κατηγορία

Η ινσουλίνη glargine ανήκει στην κατηγορία των βασικών αναλόγων ινσουλίνης μακράς δράσης. Ο μηχανισμός δράσης της βασίζεται στην τροποποίηση της χημικής δομής της ανθρώπινης ινσουλίνης, με την προσθήκη δύο μορίων αργινίνης στο C-τελικό άκρο της β-αλυσίδας και την αντικατάσταση της ασπαραγίνης με γλυκίνη στη θέση Α21 (Byrd et al., 2017).

Αυτές οι τροποποιήσεις έχουν ως αποτέλεσμα τη μετατόπιση του ισοηλεκτρικού σημείου της ινσουλίνης glargine σε ουδέτερο pH, καθιστώντας το διάλυμα διαυγές στο φιαλίδιο. Μετά την υποδόρια ένεση, η ινσουλίνη glargine καθιζάνει λόγω του φυσιολογικού pH του υποδόριου ιστού, σχηματίζοντας ένα αποθεματικό από το οποίο απελευθερώνεται σταδιακά στην κυκλοφορία του αίματος (Blevins et al., 2015). Αυτό το χαρακτηριστικό επιτρέπει την παρατεταμένη και σταθερή δράση της ινσουλίνης glargine για περίπου 24 ώρες, μιμούμενη τη βασική έκκριση ινσουλίνης σε υγιή άτομα.

Η ινσουλίνη glargine ενεργοποιεί τους υποδοχείς ινσουλίνης στα κύτταρα-στόχους, διεγείροντας τα ενδοκυτταρικά σηματοδοτικά μονοπάτια που ρυθμίζουν το μεταβολισμό της γλυκόζης, των λιπιδίων και των πρωτεϊνών. Η δράση της οδηγεί σε αυξημένη πρόσληψη γλυκόζης από τους σκελετικούς μύες και το λιπώδη ιστό, καταστολή της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης και αναστολή της λιπόλυσης (Rosenstock et al., 2015).

 

Ενδείξεις

Η ινσουλίνη glargine ενδείκνυται για τη θεραπεία:

• Διαβήτη τύπου 1 σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω
• Διαβήτη τύπου 2 σε ενήλικες, όταν απαιτείται θεραπεία με ινσουλίνη (Hanif et al., 2023)

 

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
• Υπογλυκαιμία

Προφυλάξεις:

• Παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης αίματος και προσαρμογή της δόσης ινσουλίνης
• Εκπαίδευση ασθενών για την αναγνώριση και διαχείριση της υπογλυκαιμίας
• Προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (Ravani et al., 2013)

 

Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους, παιδιά και εγκύους

Ηλικιωμένοι:

• Αυξημένος κίνδυνος υπογλυκαιμίας
• Προσαρμογή δόσης με βάση τη νεφρική λειτουργία

Παιδιά:

• Περιορισμένη εμπειρία σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών
• Προσεκτική παρακολούθηση της ανάπτυξης και των επιπέδων γλυκόζης

Έγκυοι:

• Η ινσουλίνη glargine μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν είναι κλινικά απαραίτητο
• Προσεκτική παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου και προσαρμογή της δόσης

 

Δοσολογία και χορήγηση

• Χορηγείται μία φορά την ημέρα, οποιαδήποτε ώρα, αλλά την ίδια ώρα κάθε ημέρα
• Η δόση καθορίζεται εξατομικευμένα με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς (Grant & Graven, 2016)
• Χορηγείται υποδόρια στην κοιλιακή χώρα, το μηρό ή το δελτοειδή
• Εναλλαγή σημείων ένεσης για την πρόληψη λιποδυστροφίας

 

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση ινσουλίνης glargine;

• Εάν παραλείψετε μια δόση ή χορηγήσετε μικρότερη δόση ινσουλίνης glargine, ενδέχεται να εμφανιστεί υπεργλυκαιμία
• Ελέγξτε τακτικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα σας
• Συμβουλευτείτε το γιατρό σας για οδηγίες σχετικά με την προσαρμογή της δόσης
• Μην χορηγήσετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε την παραληφθείσα δόση

Υπερδοσολογία

• Η υπερδοσολογία ινσουλίνης glargine μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή και παρατεταμένη υπογλυκαιμία
• Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:
  • Ταχυκαρδία
  • Εφίδρωση
  • Τρόμο
  • Θολή όραση
  • Πονοκέφαλο
  • Σύγχυση
• Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, απαιτείται άμεση χορήγηση γλυκόζης και στενή παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα
• Ενδέχεται να απαιτηθεί παρατεταμένη λήψη υδατανθράκων και παρακολούθηση, καθώς η δράση της ινσουλίνης glargine είναι μακράς διάρκειας (Agirrezabal et al., 2020)

 

Παρενέργειες

Οι συχνότερες παρενέργειες της ινσουλίνης glargine περιλαμβάνουν:

• Υπογλυκαιμία
• Αντιδράσεις στο σημείο ένεσης (ερυθρότητα, οίδημα, κνησμός)
• Λιποϋπερτροφία ή λιποατροφία στο σημείο ένεσης
• Οίδημα, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας

Άλλες πιθανές παρενέργειες:

• Αλλεργικές αντιδράσεις (εξάνθημα, κνίδωση, αναφυλαξία)
• Διαταραχές όρασης
• Περιφερική νευροπάθεια
• Γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος, διάρροια)

Η υπογλυκαιμία αποτελεί τη σημαντικότερη παρενέργεια και μπορεί να είναι επικίνδυνη εάν δεν αντιμετωπιστεί άμεσα. Η εκπαίδευση των ασθενών στην αναγνώριση και διαχείριση της υπογλυκαιμίας είναι απαραίτητη (Rosenstock et al., 2015).

 

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου

Ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τη δράση της ινσουλίνης glargine:

• Φάρμακα που αυξάνουν την υπογλυκαιμική δράση:
  • Αντιδιαβητικά δισκία (μετφορμίνη, σουλφονυλουρίες)
  • Αναστολείς ACE
  • Δισοπυραμίδη
  • Φιμπράτες
  • Φλουοξετίνη
  • Αναστολείς ΜΑΟ
  • Πεντοξυφυλλίνη
  • Προποξυφαίνη
  • Σαλικυλικά
  • Σουλφοναμίδες
• Φάρμακα που μειώνουν την υπογλυκαιμική δράση:
  • Κορτικοστεροειδή
  • Δαναζόλη
  • Διαζοξίδη
  • Διουρητικά
  • Γλυκαγόνη
  • Ισονιαζίδη
  • Οιστρογόνα και προγεσταγόνα
  • Φαινοθειαζίνες
  • Σωματοτροπίνη
  • Συμπαθητικομιμητικά (επινεφρίνη, σαλβουταμόλη, τερβουταλίνη)
  • Θυρεοειδικές ορμόνες

 

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής

• Η κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να ενισχύσει ή να μειώσει την υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης glargine
• Τα γεύματα πρέπει να καταναλώνονται σε τακτά χρονικά διαστήματα και να περιέχουν παρόμοιες ποσότητες υδατανθράκων για τη διατήρηση σταθερού γλυκαιμικού ελέγχου
• Η παράλειψη γευμάτων ή η μη προγραμματισμένη έντονη σωματική άσκηση μπορεί να οδηγήσουν σε υπογλυκαιμία

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνουν τους ιατρούς τους σχετικά με όλα τα φάρμακα και συμπληρώματα διατροφής που λαμβάνουν, καθώς και για σημαντικές αλλαγές στη διατροφή ή τη σωματική δραστηριότητα, ώστε να προσαρμόζεται κατάλληλα η δόση της ινσουλίνης glargine (Grant & Graven, 2016).

 

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Ανάπτυξη ανθεκτικότητας

Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στην ινσουλίνη glargine (φάρμακο Abasaglar, Lantus, Toujeo, Basaglar κ.α.) είναι σπάνια, ωστόσο μπορεί να συμβεί σε ορισμένους ασθενείς με την πάροδο του χρόνου. Η ανθεκτικότητα μπορεί να οφείλεται σε διάφορους παράγοντες, όπως η παχυσαρκία, η φλεγμονή, η εναπόθεση αμυλοειδούς στο πάγκρεας και οι γενετικοί πολυμορφισμοί στους υποδοχείς ινσουλίνης. Σε περίπτωση ανάπτυξης ανθεκτικότητας, ενδέχεται να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας ή αλλαγή σε άλλο τύπο ινσουλίνης για τη διατήρηση του γλυκαιμικού ελέγχου. Η στενή παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης αίματος και η τακτική επικοινωνία με τον ιατρό είναι απαραίτητες για την έγκαιρη αναγνώριση και αντιμετώπιση της ανθεκτικότητας στην ινσουλίνη glargine (φάρμακο Abasaglar, Lantus, Toujeo, Basaglar κ.α.).

 

Προκλινικές και Κλινικές Μελέτες

Εκτεταμένες προκλινικές και κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της φαρμακοκινητικής της ινσουλίνης glargine (φάρμακο Abasaglar, Lantus, Toujeo, Basaglar κ.α.). Προκλινικές μελέτες σε ζωικά μοντέλα έδειξαν ότι η ινσουλίνη glargine έχει παρατεταμένη δράση και μειώνει αποτελεσματικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (Byrd et al.). Κλινικές δοκιμές φάσης III σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2 επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα της ινσουλίνης glargine στον γλυκαιμικό έλεγχο, με ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας (Rosenstock et al.; Blevins et al.).

 

Μετεγκριτικές μελέτες, Φαρμακοεπαγρύπνηση και Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά

Μετεγκριτικές μελέτες και δεδομένα φαρμακοεπαγρύπνησης παρέχουν πολύτιμες πληροφορίες σχετικά με τη μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της ινσουλίνης glargine στην κλινική πρακτική. Αυτές οι μελέτες επιβεβαιώνουν τα ευρήματα των κλινικών δοκιμών και παρέχουν επιπλέον δεδομένα σχετικά με σπάνιες παρενέργειες και ειδικούς πληθυσμούς ασθενών. Η συνεχής παρακολούθηση και αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών είναι ζωτικής σημασίας για τη διασφάλιση της ασφαλούς χρήσης της ινσουλίνης glargine.

Όσον αφορά τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, η ινσουλίνη glargine απορροφάται βραδέως μετά από υποδόρια ένεση, με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα να επιτυγχάνεται μετά από 6-8 ώρες. Η διάρκεια δράσης είναι περίπου 24 ώρες, επιτρέποντας τη χορήγηση μία φορά την ημέρα για την κάλυψη των basalαναγκών σε ινσουλίνη. Η ινσουλίνη glargine μεταβολίζεται στους μεταβολίτες M1 και M2, οι οποίοι έχουν επίσης υπογλυκαιμική δράση (Agirrezabal et al.).

Η εισαγωγή βιοομοειδών ινσουλίνης glargine, όπως το Abasaglar, έχει επεκτείνει τις θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με διαβήτη, προσφέροντας εναλλακτικές λύσεις χαμηλότερου κόστους. Μελέτες έχουν δείξει ότι τα βιοομοειδή είναι εξίσου αποτελεσματικά και ασφαλή με το πρωτότυπο φάρμακο, με σημαντικό αντίκτυπο στους προϋπολογισμούς υγειονομικής περίθαλψης (Agirrezabal et al.).

 

Συγκριτική αποτελεσματικότητα

Η ινσουλίνη glargine έχει αποδειχθεί ότι είναι εξίσου αποτελεσματική με άλλα βασικά ανάλογα ινσουλίνης, όπως η ινσουλίνη detemir, στον γλυκαιμικό έλεγχο ασθενών με διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2. Ωστόσο, η ινσουλίνη glargine (φάρμακο Abasaglar, Lantus, Toujeo, Basaglar κ.α.) έχει μεγαλύτερη διάρκεια δράσης, επιτρέποντας τη χορήγηση μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με τη χορήγηση δύο φορές την ημέρα που συχνά απαιτείται με την ινσουλίνη detemir. Αυτό μπορεί να βελτιώσει τη συμμόρφωση των ασθενών και την ποιότητα ζωής τους.

Σε σύγκριση με τα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα, η ινσουλίνη glargine προσφέρει αποτελεσματικότερο γλυκαιμικό έλεγχο σε ασθενείς με προχωρημένο διαβήτη τύπου 2, στους οποίους η μονοθεραπεία ή η συνδυαστική θεραπεία με από του στόματος φάρμακα δεν επαρκεί. Η έγκαιρη έναρξη της θεραπείας με ινσουλίνη glargine (φάρμακο Abasaglar, Lantus, Toujeo, Basaglar κ.α.) μπορεί να βελτιώσει τα μακροπρόθεσμα κλινικά αποτελέσματα και να μειώσει τον κίνδυνο επιπλοκών του διαβήτη.

 

Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις

Πολλές συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις έχουν αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ινσουλίνης glargine σε σύγκριση με άλλες θεραπείες για τον διαβήτη. Μια μετα-ανάλυση από τους Rosenstock et al. κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ινσουλίνη glargine (φάρμακο Abasaglar, Lantus, Toujeo, Basaglar κ.α.) παρείχε παρόμοιο γλυκαιμικό έλεγχο με την ινσουλίνη NPH, αλλά με μειωμένο κίνδυνο νυχτερινής υπογλυκαιμίας.
Μια άλλη μετα-ανάλυση από τους Blevins et al. διαπίστωσε ότι η ινσουλίνη glargine ήταν εξίσου αποτελεσματική με την ινσουλίνη detemir στη μείωση της HbA1c, με παρόμοιο προφίλ ασφάλειας. Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν τη χρήση της ινσουλίνης glargine ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με διαβήτη που χρειάζονται βασική ινσουλίνη.

 

Τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις και μελλοντικές προοπτικές

Η τρέχουσα έρευνα επικεντρώνεται στη βελτιστοποίηση της χρήσης της ινσουλίνης glargine σε συνδυασμό με άλλες αντιδιαβητικές θεραπείες, όπως οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 και οι αναστολείς SGLT-2. Αυτοί οι συνδυασμοί έχουν τη δυνατότητα να βελτιώσουν περαιτέρω τον γλυκαιμικό έλεγχο, να ελαχιστοποιήσουν την αύξηση του σωματικού βάρους και να μειώσουν τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.

Επιπλέον, η ανάπτυξη νέων τεχνολογιών, όπως τα συστήματα συνεχούς καταγραφής γλυκόζης (CGM) και οι αντλίες ινσουλίνης κλειστού κυκλώματος, υπόσχεται να βελτιώσει τη διαχείριση του διαβήτη και την ποιότητα ζωής των ασθενών που χρησιμοποιούν ινσουλίνη glargine. Αυτές οι τεχνολογίες επιτρέπουν την ακριβέστερη παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης και την αυτοματοποιημένη προσαρμογή της χορήγησης ινσουλίνης, μειώνοντας τον φόρτο για τους ασθενείς και βελτιώνοντας τα κλινικά αποτελέσματα (Hanif et al.).

Με την πάροδο του χρόνου, η χρήση βιοομοειδών ινσουλίνης glargine αναμένεται να αυξηθεί, καθώς όλο και περισσότερα προϊόντα εγκρίνονται και γίνονται διαθέσιμα. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε σημαντική εξοικονόμηση κόστους για τα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης και να βελτιώσει την πρόσβαση των ασθενών σε αποτελεσματικές θεραπείες με ινσουλίνη (Agirrezabal et al.).

 

Συνοπτικά

Η ινσουλίνη glargine (φάρμακο Abasaglar, Lantus, Toujeo, Basaglar κ.α.) είναι ένα μακράς δράσης ανάλογο ινσουλίνης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2. Ο μηχανισμός δράσης της βασίζεται στην τροποποίηση της χημικής δομής της ανθρώπινης ινσουλίνης, επιτρέποντας την παρατεταμένη και σταθερή απελευθέρωσή της στην κυκλοφορία του αίματος. Η ινσουλίνη glargine χορηγείται μία φορά την ημέρα και παρέχει αποτελεσματικό γλυκαιμικό έλεγχο με μειωμένο κίνδυνο νυχτερινής υπογλυκαιμίας σε σύγκριση με άλλες βασικές ινσουλίνες.

Κλινικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ινσουλίνης glargine, ενώ μετεγκριτικά δεδομένα υποστηρίζουν τη μακροχρόνια χρήση της στην κλινική πρακτική. Η ανάπτυξη βιοομοειδών ινσουλίνης glargine έχει διευρύνει τις θεραπευτικές επιλογές και μειώσει το κόστος θεραπείας για τους ασθενείς με διαβήτη.

Μελλοντικές ερευνητικές κατευθύνσεις περιλαμβάνουν τη βελτιστοποίηση της χρήσης της ινσουλίνης glargine σε συνδυασμό με άλλες αντιδιαβητικές θεραπείες και την ενσωμάτωση νέων τεχνολογιών για τη βελτίωση της διαχείρισης του διαβήτη και της ποιότητας ζωής των ασθενών.

gnosiatriki.gr

 

ΠΡΟΣΟΧΗ: Η λήψη φαρμάκων χωρίς ιατρική επίβλεψη μπορεί να αποβεί επικίνδυνη για την υγεία σας. Ακολουθείτε πάντα τις οδηγίες που αναγράφονται στις συσκευασίες των φαρμακευτικών σκευασμάτων, καθώς ενδέχεται να υπάρχουν αλλαγές στις προδιαγραφές των προϊόντων που προμηθεύεστε. Τα εμπορικά ονόματα που χρησιμοποιούνται σε αυτό το κείμενο είναι απλώς παραδείγματα δημοφιλών φαρμάκων με τις ουσίες που περιγράφονται, αλλά η ακριβής σύσταση μπορεί να διαφέρει από προϊόν σε προϊόν. Εδώ, η έμφαση δίνεται στις δραστικές ουσίες και όχι στα εμπορικά ονόματα. Τα ονόματα των φαρμάκων παρατίθενται μόνο για την ευκολία των αναγνωστών, αλλά πρέπει να διαβάζετε τις οδηγίες του κάθε σκευάσματος που θα χρησιμοποιήσετε καθώς μπορεί να διαφέρει. Η συνεχής επικοινωνία με τον γιατρό και τον φαρμακοποιό σας είναι απαραίτητη. Μην καταφεύγετε ποτέ στην αυτοχορήγηση φαρμάκων, γιατί εκθέτετε την υγεία σας σε σημαντικούς κινδύνους.

 

Βιβλιογραφία

• Byrd, R.A., Owens, R.A., Blackbourne, J.L., et al. “Nonclinical pharmacology and toxicology of the first biosimilar insulin glargine drug product (BASAGLAR®/ABASAGLAR®) approved in the European Union.” Regulatory Toxicology and Pharmacology, vol. 90, 2017, pp. 263-275. Elsevier
• Agirrezabal, I., Sánchez-Iriso, E., Mandar, K., et al. “Real-world budget impact of the adoption of insulin glargine biosimilars in primary care in England (2015–2018).” Diabetes Care, vol. 43, no. 8, 2020, pp. 1767-1773. Am Diabetes Assoc
• Grant, J.S., Graven, L.J. “Glargine U-100 (Basaglar®): A Follow-On Insulin.” Home Healthcare Now, vol. 34, no. 6, 2016, pp. 316-321. LWW
• Ravani, P., Palmer, S.C., Oliver, M.J., et al. “Associations between hemodialysis access type and clinical outcomes: a systematic review.” Journal of the American Society of Nephrology, vol. 24, no. 3, 2013, pp. 465-473. LWW
• Hanif, W., Schroner, Z., Down, S., Blevins, T., et al. “Breaking Barriers With Basal Insulin Biosimilars in Type 2 Diabetes.” Clinical Diabetes, vol. 41, no. 1, 2023. Am Diabetes Assoc
• Rosenstock, J., Hollander, P., Bhargava, A., Ilag, L.L., Pollom, R.K., Zielonka, J.S., Huster, W.J., Prince, M.J. “Similar efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine and insulin glargine (Lantus®) in patients with type 2 diabetes who were insulin-naïve or previously treated with insulin glargine: a randomized, double-blind controlled trial (the ELEMENT 2 study).” Diabetes, Obesity and Metabolism, vol. 17, no. 8, 2015, pp. 734-741. PubMed
• Blevins, T.C., Dahl, D., Rosenstock, J., Ilag, L.L., Huster, W.J., Zielonka, J.S., Pollom, R.K., Prince, M.J. “Efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine compared with insulin glargine (Lantus®) in patients with type 1 diabetes in a randomized controlled trial: the ELEMENT 1 study.” Diabetes, Obesity and Metabolism, 2015. Diabetes, Obesity and Metabolism

 

Συχνές Ερωτήσεις